گزینههای درمانی محدودی برای درمان الگوی خواب و بیداری غیر24ساعته مطرح هستند و مطالعات اندکی برای نتیجهگیری اینکه کدام گزینه بیشترین اثربخشی را در انطباق موفقیتآمیز افراد با ریتم سیرکادین دارد، موجودند. به علاوه، آخرین دستورالعملهای منتشر شده اشارهای به آگونیستهای ملاتونین نکردهاند. هر چند که ویتامین B12 در دستورالعمل آکادمی طب خواب آمریکا مطرح شده، به دلیل محدود بودن شواهد به نفع آن، هنوز مورد استفاده نیست. نوردرمانی یک گزینه قابل طرح فقط در افراد با الگوی خواب و بیداری غیر24ساعته بیناست و به همین دلیل تجویز آن فقط برای گروه خاصی از بیماران مطرح میشود.
مطالعات محدودی برای حمایت از ایمنی و اثربخشی آگونیست ملاتونین، تازیملتئون، در درمان الگوی خواب و بیداری غیر24ساعته وجود دارد. همین مطالعات کوچک نشان دادهاند که کاربرد تازیملتئون در بیماران نابینای با الگوی خواب و بیداری غیر24ساعته سودمند است. به دلیل هزینه بالای تازیملتئون بجاست که مطالعه دیگری برای بررسی اثربخشی درمان این اختلال با ملاتونین شروع شود. هر چند که ملاتونین به صورت غیرنسخهای در دسترس است، هنوز از سوی سازمان غذا و داروی آمریکا برای درمان الگوی خواب و بیداری غیر24ساعته مورد تایید قرار نگرفته و بهترین دوز موثره و طول مدت درمانی مطلوب آن مشخص نیست. دیگر آگونیست ملاتونین، راملتئون، نیز گزینه موثری برای درمان الگوی خواب و بیداری غیر24ساعته است. اثرات فارماکولوژیک و فارماکوکینتیک آن مشابه تازیملتئون بوده و نسبت هزینه به اثربخشی آن قابل قبولتر از تازیملتئون است. یک ماه تامین دارو با کپسولهای 8 میلیگرمی راملتئون، نزدیک به 250 دلار هزینه دارد که هنوز گران است، اما قابل قیاس با هزینه تازیملتئون (معادل 9728 دلار در ماه) نیست.