سپید: نتایج دو کارآزمایی کوچک نشان میدهد، 2 درمان ایمنی هدفمند فعالیتهایی را در سرطانهای معده و مری پیشرفته نشان دادهاند. نرخ کلی پاسخ درمانی داروی پمبرولیزوماب pembrolizumab که نوعی آنتیبادی anti-PD-1 است، در بیماران مبتلا به کارسینومای پیشرفته مری 30 درصد بوده و نیمی از این بیماران هم درجاتی از کوچک شدن تومور را نشان دادهاند. در کارآزمایی دوم، نرخ پاسخ درمانی بیماران مبتلا به سرطان معده پیشرفته با نیوولوماب nivolumab، 14 درصد گزارش شده است. این دارو هم نوعی آنتیبادی anti-PD-1 است.
میانه زمانی پیشرفت تومور در کارآزمایی پمبرولیزوماب 7/3 ماه و در مطالعه نیوولوماب هم 4/1 ماه بوده است. میانه بقای کلی بیماران در مطالعه اول هنوز به دست نیامده، اما در مطالعه نیوولوماب 5 ماه گزارش شد. این نتایج در سمپوزیوم سرطانهای دستگاه گوارش نیز ارایه شدهاند. در کارآزمایی پمبرولیزوماب، پاسخ با یک امضای بیان ژن ایمنی که پیش از این در سرطانهای سر و گردن و معده اعتبارسنجی شده بود، ارتباط داشت.
محققان معتقدند پمبرولیزوماب فعالیت آنتیتومور قابل توجه و امیدبخشی در جمعیتی از بیماران که پیش از این درمان شده بودند، نشان داده است. البته این دارو یک پروفایل سمیت قابل مدیریتی دارد که شامل مرگهای مرتبط با درمان یا قطع درمان به دلیل عوارض جانبی دارو میشود. ارزیابیهای بیشتر پمبرولیزوماب در سرطان مری در حال انجام هستند.
اگر بخواهیم پمبرولیزوماب و نیوولوماب را با درمانهای رایج و استاندارد از نظر میانه زمانی پیشرفت و میانه بقای کلی بیماران مقایسه کنیم، رژیمهای شیمیدرمانی استاندارد، نرخ پاسخی معادل 16 تا 29 درصد و میانه بقای بدون پیشرفت بیماری آنها نیز 1/2 تا 7/3 ماه است. اخیرا، کارآزماییهای که با حضور راموسیروماب ramucirumab، نوعی آنتیبادی anti-VEGFR انجام شده، نشان دادند اگر این دارو به عنوان خط دوم درمانی استفاده شود، میانه بقای کلی بیماران 3/5 ماه و اگر در خط سوم درمانی جای گیرد، میانه بقای کلی بیماران 8/5 ماه خواهد بود. به عبارت دیگر، باعث بهبود 5/1 ماه در بقای بیماران شده است. قدم بعدی آن است که استفاده از داروهای anti-PD-1 به حداکثر میزان خود برسند تا بیومارکرهای مرتبط با پاسخ شناسایی شوند. البته خصوصیات بیماران نیز یک نکته کلیدی است، به طوریکه در مطالعه پمبرولیزوماب دیده شد اگر این دارو در قدم اول در بیماران با امضای ژنی خاص استفاده شود، در راه درست درمانی قدم برداشتهایم.